79日,由中國抗癌協(xié)會主辦的CACA前沿播(第19期)在線上成功舉辦。本期聚焦于消化道腫瘤領域重大突破,北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳團隊分享了其在國際頂尖期刊Lancet發(fā)表的關于Claudin18.2 CAR-TCT041)治療胃癌的最新研究成果。

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  中國抗癌協(xié)會理事長、亞洲腫瘤學會主席、世界整合腫瘤學會會長樊代明院士、清華大學基礎醫(yī)學院林欣教授、鄭州大學第一附屬醫(yī)院張毅教授、陸軍軍醫(yī)大學全軍免疫研究所葉麗林教授、南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院劉寶瑞教授等出席會議并參與點評討論。會議由廣西醫(yī)科大學副校長趙永祥教授和解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心韓為東教授共同主持。

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  趙永祥教授主持會議

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  韓為東教授主持會議

  本次會議,中國抗癌協(xié)會APP、視頻號、中國醫(yī)學論壇報、醫(yī)師報、良醫(yī)匯、丁香園、醫(yī)悅會、樂問醫(yī)學、大專家、ONCO前沿等45家媒體平臺參與直播報道,線上超 656萬人次點擊觀看。

  理事長致辭

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  樊代明院士致辭

  樊代明理事長在開場致辭中介紹了中國抗癌協(xié)會7月的主要會議活動。重申了欄目遴選內(nèi)容的三項核心標準,一是所有成果均為最新發(fā)表于NatureScience、NEJMJAMA等國際頂級期刊;二是研究人員主體由中國本土團隊引導,切實體現(xiàn)中國學者智慧與中國患者利益;三是入選研究須與CACA指南和Holistic Integrative OncologyHIO)密切相關,確??蒲谐晒袑嵎沼谂R床決策?!?/span>CACA前沿播旨在打造中國原創(chuàng)腫瘤研究走向世界的學術窗口,自欄目創(chuàng)立以來,已成功推動多項前沿突破性研究的內(nèi)容共享,展現(xiàn)出中國腫瘤學界從數(shù)據(jù)貢獻者向?qū)W術引領者的躍升。

  背景介紹及概念

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  沈琳教授作報告

  北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授介紹了研究的背景及結(jié)果。胃癌是我國特發(fā)的高發(fā)腫瘤,且由于其早診率低,腫瘤異質(zhì)性強且易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移特別是腹膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,導致患者生存期短及生活質(zhì)量較差。目前晚期胃癌治療手段有限且療效欠佳,故一直積極探索新的治療手段。細胞治療是腫瘤領域中迅速發(fā)展的一個新型治療手段,目前I/II期早期臨床研究占比超90%,以CAR-T細胞療法為主,消化系統(tǒng)腫瘤為實體瘤領域研發(fā)熱點。Claudin18.2(CLDN18.2)在消化道腫瘤中高表達,靶向該靶點單抗藥物也已取得初步成效。臨床前研究顯示CD8+PD1-等非耗竭T細胞亞型距離腫瘤細胞更近,這表明可能從免疫療法、靶向CLDN18.2的CAR-T療法中獲益。CT041在臨床前體內(nèi)/體外模型中展現(xiàn)出明確的腫瘤殺傷作用。其I期臨床研究(CT041-CG4006)是國際首個CLDN18.2 CAR-T細胞治療實體瘤研究,實現(xiàn)最高有效率,且建立了實體瘤CAR-T治療不良反應的標準操作程序,探索出新型清淋化療方案。研究發(fā)現(xiàn)一線序貫CAR-T治療療效明顯提升且CLDN18.2單抗耐藥后CAR-T回輸仍然有效。基于以上研究背景,設計主導了全球首個實體瘤細胞治療領域的多中心隨機對照II期臨床實驗,證實了其確切成效。

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  林欣教授點評

  清華大學基礎醫(yī)學院林欣教授指出,實體瘤治療一直是在艱難探索,這一項研究為實體瘤的治療帶來了突破,并與沈琳教授探討了清淋方案中白蛋白紫杉醇的作用機制及用法。

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  張毅教授點評

  鄭州大學附屬第一醫(yī)院張毅教授指出,這項研究為細胞治療在實體瘤中的應用指明了方向,鼓舞了人心。并與沈琳教授探討了CLDN18.2表達閾值的選擇標準以及表達程度對療效的影響,期待后續(xù)的進一步探索。

  研究結(jié)果及創(chuàng)新點

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  齊長松教授作報告

  北京大學腫瘤醫(yī)院齊長松教授分享了研究結(jié)果及創(chuàng)新點。首先,這是全球第一個隨機對照臨床試驗證實了CAR-T細胞治療相較于傳統(tǒng)治療方案有了一個確切的療效提升;其次,從該大規(guī)模的隨機對照臨床試驗當中證實了CLDN18.2 CAR-T的安全性;另外,該臨床實驗把CLDN18.2陽性人群比例從最初的35%提升至60%。以上是整個臨床試驗對于胃癌治療領域所帶來的一點變化。

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  葉麗林教授點評

  陸軍軍醫(yī)大學全軍免疫研究所葉麗林教授發(fā)表了深刻點評,指出該研究的突破性。另外,希望該研究能盡快惠及更多患病人群,且建議團隊根據(jù)生物標志物等信息判斷療效及預后,最后建議該研究能更多的分享治療經(jīng)驗及啟示。

  臨床價值與后續(xù)研究方向

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  劉寶瑞教授作報告

  南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院劉寶瑞教授闡述了研究的臨床價值與后續(xù)研究方向,強調(diào)了研究工作在實體瘤治療方面的臨床價值。首先,團隊對臨床研究精心的設計和恰當?shù)倪x擇非常重要,這個積極的結(jié)果給晚期胃癌患者帶來了曙光;其次,靶點的選擇及清淋方案的處理對CAR-T治療也至關重要,該研究率先選用白蛋白紫杉醇作為清淋方案,是具有普遍參考價值的;此外,該研究中的藥物在疾病時段選擇上是有潛力的,后續(xù)可以在一線維持治療及術后輔助治療中再進一步探索。

  理事長總結(jié)

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  樊代明院士總結(jié)

  樊代明院士高度評價了這項工作的臨床價值,強調(diào)該研究對晚期胃癌治療的重要意義。同時,他也肯定了點評專家提出的關鍵問題與建議,認為CLDN18.2 CAR-T研究對實體瘤細胞治療具有重要推動作用。他指出,免疫治療是目前腫瘤治療領域的研究熱點,未來腫瘤治療可能更多依賴這些生物技術,但目前了解的仍不全面,后續(xù)仍需要深入研究;他強調(diào)腫瘤治療應轉(zhuǎn)向以病人為中心,關注并發(fā)癥管理,建議可結(jié)合中醫(yī)中藥等其他方式提高患者生存質(zhì)量。